基因修饰T细胞技术进展及临床应用
作者：王征旭 主编
出版时间：2019年版
内容简介
　　本书结合肿瘤免疫治疗基础与临床应用的新进展，在力求内容的准确度和前沿深度的基础上，详细和全面地介绍、分析和总结了CAR-T和TCR-T等基因修饰T细胞技术及其在临床上的应用，包括CAR-T和TCR-T基础知识、技术原理、临床应用与展望等。 本书可供从事医药卫生行业相关人士、生物医学工作者以及相关专业学生等参考和研读。
目录
第一章肿瘤免疫治疗技术及原理1
第一节肿瘤免疫治疗简介1
一、肿瘤免疫治疗基础 1
二、肿瘤免疫治疗方法及进展简介6
三、全球肿瘤免疫治疗临床试验简介20
第二节基因修饰T细胞技术简介26
一、概述26
二、CAR-T细胞治疗时肿瘤抗原靶点的选择31
三、基因转染T细胞的方法32
四、CAR-T细胞治疗流程及质量控制33
第三节第一代CAR-T技术41
一、第一代CAR-T结构41
二、第一代CAR-T技术的临床应用43
第四节第二代CAR-T技术46
一、第二代CAR-T结构46
二、第二代CAR-T技术的临床应用49
第五节第三代和第四代CAR-T技术51
一、第三代CAR-T技术51
二、第四代CAR-T技术54
三、增强CAR-T细胞治疗疗效的其他策略57

第二章CAR-T细胞治疗血液系统肿瘤进展63
第一节概述63
一、血液系统肿瘤与CAR-T细胞治疗简介63
二、CAR-T治疗血液肿瘤靶抗原的选择64
第二节CAR-T细胞治疗急性白血病 67
一、急性淋巴细胞白血病67
二、CAR-T细胞治疗ALL临床试验分析68
三、CAR-T细胞治疗ALL文献报道分析68
四、CAR-T细胞治疗急性髓系白血病80
第三节CAR-T细胞在ALL治疗中存在的问题与展望83
一、CAR-T 细胞在ALL治疗中存在的问题83
二、CAR-T细胞在血液系统肿瘤治疗中的发展趋势85
第四节CAR-T细胞治疗慢性淋巴细胞白血病91
一、慢性淋巴细胞白血病91
二、慢性髓性白血病97
第五节CAR-T细胞治疗淋巴瘤99
一、淋巴瘤概述99
二、CAR-T技术在淋巴瘤临床试验中的应用100
三、CAR-T治疗淋巴瘤展望105
第六节CAR-T细胞治疗多发性骨髓瘤109
一、多发性骨髓瘤概述109
二、CAR-T技术在MM临床试验中的应用109
三、CAR-T技术治疗MM展望116
第七节同种异体（供体）来源的CAR-T细胞119
一、供体淋巴细胞输注119
二、同种异体CAR-T细胞的临床试验120

第三章CAR-T细胞在实体瘤中的应用125
第一节CAR-T细胞治疗实体瘤概述125
一、CAR-T细胞治疗实体瘤临床试验概述125
二、CAR-T治疗实体瘤靶点的选择132
三、CAR-T细胞治疗实体瘤的肿瘤类型132
第二节CAR-T细胞在头颈部肿瘤治疗中的应用139
一、 成神经细胞瘤139
二、神经胶质瘤144
第三节CAR-T细胞在胸部肿瘤治疗中的应用154
一、 肺癌154
二、乳腺癌155
三、间皮瘤159
第四节CAR-T细胞在腹腔肿瘤治疗中的应用169
一、肝癌169
二、结直肠癌172
三、胰腺癌174
第五节CAR-T细胞在泌尿及生殖系统肿瘤治疗中的应用184
一、 卵巢癌184
二、肾癌189
三、前列腺癌191
第六节CAR-T细胞治疗骨肿瘤及皮肤软组织肿瘤198
一、 骨肉瘤和骨尤文肉瘤198
二、恶性黑色素瘤201
第七节可用于多种实体瘤的靶点204
一、 肝素酶靶点204
二、硫酸软骨素蛋白多糖4靶点204
三、受体酪氨酸激酶样孤儿受体1靶点205
四、其他靶点相关的临床试验205
第八节CAR-T细胞治疗实体瘤的现状和展望207
一、 靶点的选择207
二、CAR-T细胞在体内的增殖存活208
三、CAR-T细胞在体内的运输209
四、肿瘤微环境210
五、CAR-T细胞治疗实体肿瘤的展望211

第四章CAR-T细胞治疗并发症218
第一节CAR-T细胞治疗并发症概述218
一、CAR-T细胞治疗的主要并发症218
二、文献报道CAR-T细胞治疗并发症分析220
第二节细胞因子风暴225
一、细胞因子风暴的发现和标志性事件225
二、CRS 的发病机制227
三、CRS临床诊断229
四、CRS临床治疗231
五、CRS风险防控236
第三节CAR-T细胞治疗相关性脑病241
一、CRES的概念241
二、CRES的病理生理244
三、CRES诊断244
四、CRES治疗245
第四节噬血细胞综合征/巨噬细胞活化综合征249
一、CAR-T治疗相关性HLH/MAS249
二、CAR-T细胞治疗相关HLH诊断250
三、CAR-T细胞治疗相关HLH/MAS治疗建议251
第五节其他CAR-T治疗相关并发症253
一、脱靶效应253
二、基因整合突变256
三、B细胞发育不良257

第五章TCR-T细胞治疗研究进展261
第一节TCR-T细胞的定义与肿瘤识别261
一、抗原递呈262
二、TCR结构及其对pMHC的识别263
第二节TCR-T细胞治疗靶抗原的选择266
一、新抗原266
二、过表达抗原267
三、肿瘤-睾丸抗原267
四、组织分化抗原267
五、病毒抗原267
六、其他267
第三节TCR-T细胞治疗流程及影响因素268
一、TCR-T细胞治疗流程269
二、TCR-T细胞治疗的影响因素269
第四节TCR-T细胞临床试验及存在的问题273
一、TCR-T细胞治疗临床试验概述273
二、TCR-T细胞治疗血液系统肿瘤273
三、TCR-T细胞治疗实体瘤273
第五节TCR-T细胞治疗研究进展277
一、新抗原反应性TCR的鉴定277
二、CD4+TCR-T细胞的治疗作用277
三、TCRα链和β链连接序列的选择278
四、提高TCR膜表面表达效率278
五、TCR恒定区（C区）的选择279
六、其他降低TCR错配的策略279
七、增强T细胞活化信号279
八、提高TCR亲和性279
九、依赖MHC-Ⅰ类分子限制性TCR的CD4+T细胞280
十、延长TCR-T细胞的体内存活时间281

第六章CAR-T研究进展282
第一节基因修饰通用型CAR-T细胞的临床应用282
一、基因编辑技术简介283
二、基因编辑技术应用于CAR-T细胞治疗的基础研究286
三、通用型UCART19临床试验288
四、目前开展的基因改造CAR-T细胞的临床试验进展292
五、通用型CAR-T技术和临床应用展望293
第二节CAR-NK研究进展295
一、CAR-NK概述295
二、CAR-NK的结构特点和制备296
三、CAR-NK临床治疗试验现状300
四、CAR-NK展望302
第三节CAR-T细胞免疫治疗临床推广所面临的工程化挑战304
一、前言304
二、CAR-T的临床操作过程及工程化问题306

中英文对照及英文缩写322